目前公认的单种成份降压药分六大类:利尿剂、α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体 II 拮抗剂。
〇号是含有4种成份的复方降压制剂,其中含有以上六种单一成份中的利尿剂。
〇号虽然应用30余年,但仍然符合国际上提倡的联合用药治疗高血压的趋势,美国2003年5月最新颁布的高血压治疗的指导性报告JNC-7以及WHO/ISH国际高血压治疗指南中,均倡导在治疗高血压时使用复方制剂药物。
美国在2002年结题报告的大型多中心对照试验ALLHAT试验利尿剂组中所用的二线、三线药物就是利血平和肼苯哒嗪,与〇号的组方基本一致,结果证明利尿剂组的远期事件发生率和ACEI等新成分药物组完全一致,说明传统的降压成分与新成分一样可以很好地控制高血压降低死亡率。
从经验用药的角度来说,〇号经过30余年应用的考验,长盛不衰,说明药物的疗效、顺应性、安全性更有保证。
综合上述〇号是一种降压效果良好,同时对多个器官具有器官保护作用的长效降压药物,其降压原理符合最新的降压理念,具有长远的应用前景。
因为〇号的主要成分之一利血平具有稳定长效的降压作用。利血平口服吸收快,平均3.5小时血药浓度达峰值,但它通过耗竭单胺类递质,起降压作用,起效缓慢,数天至3周降压作用起效,3-6周达高峰,停药后作用持续1-6周半衰期α和半衰期β分别是4.5与45-168小时,无尿时消除半衰期为87-323小时。可见利血平的生物学效应与其血药浓度是不平行的(药效学与药代动力学特点不一致),虽然血药浓度下降较快,但被耗竭的递质要恢复需要1-2周,因此药效持续时间长,这就是〇号长效作用的基础。
临床研究表明服用0号1~2片/日治疗8周,降压作用显著,收缩压与舒张压的降压的平均谷峰比值均超过50%(为77%),可以每日1次给药,是长效降压药物。〇号是固定复方制剂降压药物,其不同成分正效降压作用叠加,副反应互相拮抗,使降压效果增强,服用的顺应性增加。
O号中已含有利尿剂、中枢降压成分、血管扩张剂,因此不能再与上述药物联合应用。但可与钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制等类药物合用,以便更好的控制血压。
当噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪大剂量应用时(每日50mg以上),容易导致血糖、血脂代谢紊乱等副作用。近年来证实小剂量(12.5-25mg/日)即可取得满意的降压效果,且能明显减少上述副作用。另外,研究还发现利血平和氨苯喋啶均有对抗氢氯噻嗪升高血糖和血脂的副作用。在〇号及其类似复方降压制剂的临床试验中,均未发现对血糖、血脂有明显不良反应。
〇号中的利血平和利眠宁,均有镇静安神的作用,通过改善高血压患者的症状和稳定情绪起到辅助降压的作用。但少部分敏感的患者可出现嗜睡症状。当出现此症状时,应避免高空作业、驾驶等活动。
本药以早餐后服用为宜。首次服用,建议每天从半片开始,三天后增加到每天一片,持续服用三周后达到最大疗效,如果病情需要,可增至每天一片半到两片。待病情稳定后,可逐渐减为每周三片左右。本药有轻微镇静作用,部分病人晚上服用效果更好。
由中国药理学会心血管分会主任委员苏定冯教授领导的药理实验室通过动物实验发现,〇号治疗组大鼠的肾脏重量及肾皮质厚度均明显高于对照组的原发性高血压鼠(SHR),证明〇号长期治疗对高血压肾脏损伤具有很好的保护作用。同时发现,〇号治疗组大鼠的左室及全心重量、左室游离壁及室间隔厚度均明显低于原发性高血压鼠(SHR)对照组。另外胸主动脉长度的重量也明显比对照组减轻。证明〇号长期治疗对高血压的心血管损伤具有很好的保护作用。
血压长期处于高水平可以导致肾脏功能的异常,积极有效的降低血压,有利于肾脏的保护,〇号如果能够血压控制到正常水平,这本身就是对肾脏的起到了保护作用,只是需要定期的监测血肌酐水平,〇号的成分中有利尿剂,长期应用可能会使肾血流降低,特别是对有肾动脉硬化及狭窄的患者,但由于〇号中的利尿剂的含量很低,因此对肾脏损害的影响很小,从基础研究中也发现〇号可以减轻肾脏间质细胞的增生,减少肾脏的肥大过程,对肾脏起到一定保护作用。
如服用一片〇号疗效欠佳,可增加剂量到2片,同时密切观察不良反应,如出现不良反应应及时减量或停药。同时应注意在〇号与其他药物联合应用时要避免与其他组分相近的降压药物联合(如复方降压片、利尿剂及可乐定) 从利血平的用量来考虑。可以从1片增加至5片,因为利血平0.5mg已达到最大效应,但增加至5片后会增加利尿剂的量,而产生不良反应,因此建议降压〇号的最大剂量为2片/日。